Полное имя — Джозеф Майкл Манганьелло (Joseph Michael Manganiello).
Джо учился в римско-католической начальной школе «St. Bernard School», в средней школе «Mt. Lebanon High School», которую окончил в 1995 году с отличием, учился в Питтсбургском университете, имеет степень бакалавра изящных искусств, окончив школу «Carnegie Mellon School of Drama».
Родители: Сьюзен и Чарльз Джон Манганьелло, отец имеет итальянское происхождение, а мама — австрийское и армянское. У Джо есть младший брат Николас.