Вырос в городе Хайд Парк, штат Нью-Йорк.
Маццелло является выпускником «Our Lady of Lourdes High School» и университета Южной Калифорнии (University of Southern California).
Полное имя — Джозеф Фрэнсис Мацелло III (Joseph Francis Mazzello III).
Имеет итальянские, еврейские, польские, ирландские корни.
Первоначально должен был сыграть роль Джека в фильме «Капитан Крюк» (1991), но он был слишком молод для этой роли, так что Стивен Спилберг решил переписать сценарий фильма «Парк Юрского Периода» (1993), чтобы Джозеф смог сыграть роль Тима.