У Марка есть двое старших братьев — Мэйсон Муссо, ведущий вокалист группы «Metro Station», и Митчел Муссо — актёр.
Марк родился в семье Кэтрин Мур и Сэмюэля Муссо, которые играли в любительском театре в Далласе, Техас.
У Марка итальянские корни.
Полное имя — Марк Томас Муссо (Marc Thomas Musso).