Родилась в семье русско-польских евреев.
Лишилась слуха в возрасте полутора лет из-за сильной лихорадки.
У Марлин Мэтлин есть четверо детей от брака с Кевином Грандалски: Сара Роуз Грандалски (19.01.96), Брэндон Джозеф Грандалски (12.09.00), Тайлер Дэниел Грандалски (18.07.02) и Изабель Джейн Грандалски (26.12.03). Все четверо детей Мэтлин, несмотря на недуг своей матери, не глухие.