В 1986 году окончила Школу-студию МХАТ (мастерская Олега Ефремова). С 1986 по 1988 год играла в московском ТЮЗе.
В 1987 году дебютировала в кино в фильме Юрия Кары «Завтра была война» в роли девятиклассницы Зины.
По опросу журнала «Советский экран» Наталья Негода была признана лучшей актрисой 1988 года.
Дочь режиссера Тамары Павлюченко.
В начале 1990-х Наталья Негода уехала в США, была замужем за русским эмигрантом. В США снялась в четырёх фильмах. В 2007 вернулась в Россию, живёт в Москве.