Один из ее предков — Джон Уизерспун — подписывал декларацию независимости.
Ее мать была врачом-педиатром, а отец работал доктором в армии США.
В детстве Риз увлекалась гимнастикой, была капитаном команды болельщиц.
Полное имя — Лаура Джин Риз Уизерспун (Laura Jeanne Reese Witherspoon).
Имя Риз досталось ей в честь бабушки.