У Рози О'Доннелл есть пятеро детей: четверо от первого брака с Келли О'Доннелл, трое приёмных и один биологический — сын Паркер Джарен О'Доннелл (род. 25.05.1995), дочь Челси Бель О'Доннелл (род. 20.09.1997), сын Блейк Кристофер О'Доннелл (род. 05.12.1999) и дочь Вивьенн Роуз О'Доннелл (род. 29.11.2002, рождена Келли); приёмная дочь Дакота О'Доннелл (род. 05.01.2013) от второго брака с Мишель Раундс.
Рози — открытая лесбиянка.