Группа давних друзей отправляется в джунгли снимать любительский ремейк культового фильма «Анаконда», который в детстве произвёл на них неизгладимое впечатление. Новая «Анаконда» строится как ироничный оммаж оригиналу девяностых — съёмки начинаются в приподнятом настроении, полном ностальгии и энтузиазма непрофессиональных кинематографистов.
Всё меняется, когда главная звезда их импровизированного проекта — ручная змея, вокруг которой строился весь план съёмки, — неожиданно погибает. Друзьям приходится срочно искать замену прямо в дикой природе, а поиски настоящей анаконды в густых зарослях быстро превращаются из творческого приключения в опасное путешествие.
Комедийный боевик обыгрывает штампы фильмов о гигантских рептилиях, одновременно признаваясь в любви первоисточнику. Каждая попытка героев сохранить хотя бы видимость профессиональной съёмочной группы разбивается о реальность выживания среди хищников и враждебной природы.
Чем глубже герои забираются в джунгли ради идеального кадра, тем яснее становится, что настоящие рептилии намного опаснее любых спецэффектов, которые они планировали снять. Дружеская авантюра превращается в испытание, которое сплотит компанию сильнее любого совместного проекта.