Он хранил секреты всю жизнь, но пришло время взглянуть в глаза прошлому. В последний раз собраться и стать безжалостной машиной для убийства. Рэмбо снова встанет на смертельно опасный путь — путь мести, который ему придется пройти до конца.
Джон Рэмбо ведёт уединённый образ жизни в небольшой деревушке в Таиланде. Уставший от войны и кровопролития, избегая проблем, он живёт мирной жизнью, занимаясь отловом и продажей змей. Однажды к нему обращаются американские миссионеры с просьбой отвезти их на лодке в Бирму для помощи каренскому народу, против которого не один год ведётся геноцид. Поначалу Джон отказывается, поскольку в стране бушует гражданская война, но в итоге нехотя соглашается и отвозит группу до пункта назначения. Позже миссионеры попадают в плен к бирманским военным, которые жестоко уничтожают местных каренов. Узнав об этом, Рэмбо присоединяется к отряду наёмников, которым поручено освободить пленников.
Джон Рэмбо отбывает наказание в тюрьме строгого режима. Он смирился со своей участью, но несмотря на свое положение, он продолжает чтить основные заповеди военного братства: верить напарнику, прикрывать его спину, отдать свою жизнь за него и свою страну.
Когда полковник Траутман, бывший боевой командир Рэмбо предлагает ему отправиться во Вьетнам, на спецоперацию по спасению оставшихся в плену американских солдат, он не раздумывая соглашается.
Ветеран войны во Вьетнаме Джон Рэмбо путешествует по стране, навещая боевых товарищей. В небольшом городке его арестовывает «за бродяжничество» шериф Тисл, который считает, что таким, как Рэмбо, здесь не место. В участке Джон подвергается унижениям и жестокому обращению со стороны местных полицейских, и, не выдержав издевательств, нападает на стражей порядка, совершает побег и скрывается в близлежащих лесах. Тисл вместе с коллегами бросаются в погоню, ещё не подозревая, что их противник — бывший боец элитного спецотряда «Зелёные береты» и специалист по ведению боевых действий и партизанской войны.
